La FDA aprueba una prometedora terapia génica dirigida a pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal

Publicado en junio 14, 2019

Inma Besante Alcayna, GENOTIPIA

Hace apenas unos días fue aprobada por la FDA la comercialización de Zolgensma®, una prometedora terapia génica para tratar la atrofia muscular espinal (AME).

La atrofia muscular espinal, es una patología hereditaria poco frecuente, de carácter autosómico recesivo. Consiste en la pérdida progresiva de la fuerza muscular como consecuencia de la afectación de las neuronas motoras de la médula espinal, que impide que el impulso nervioso sea transmitido de manera óptima a los músculos, con la consecuente atrofia de los mismos.

Los principales implicados en la génesis de esta patología son los genes SMN1 y SMN2, que codifican para la proteína SMN (proteína de supervivencia de las neuronas motoras). La proteína SMN se encuentra distribuida por todo el organismo y es fundamental para el mantenimiento y la adecuada función de las neuronas motoras. Una mutación en el gen SMN1 que de lugar a una insuficiente síntesis de proteína SMN funcional ocasionará que las neuronas motoras localizadas en la médula espinal y el cerebro, responsables del movimiento muscular en todo el organismo, mueran, desencadenando la debilidad y atrofia muscular características de la enfermedad. El gen SMN2, por su parte, aunque se localiza en la misma región cromosómica y codifica para la misma proteína, presenta un cambio nucleotídico que deriva en la ausencia del exón 7 en el ARN mensajero, que hace que la proteína resultante sea no funcional. Se estima que SMN2 actúa como modificador o regulador  de la expresividad de la enfermedad estableciendo una relación inversamente  proporcional entre el número de copias del mismo y la gravedad de los síntomas de la enfermedad.

La atrofia muscular espinal presenta una incidencia de 1/10 000 nacidos vivos, constituye la segunda causa de enfermedad neuromuscular y representa una de las principales causas genéticas de mortalidad infantil.

La primera de las terapias aprobadas para la enfermedad fue la del medicamento “Spinraza®”, desarrollado por los laboratorios Biogen. Spinraza es el nombre comercial de Nursinersén, un oligonucleótido antisentido (OAS) diseñado para unirse selectivamente al pre-mRNA del gen SMN2 y con ello incrementar la síntesis de proteína SMN de longitud y funcionalidad completas, lo cual, a su vez, se traduce en una mejora de los síntomas provocados por la enfermedad tanto en paciente con AME en su forma pediátrica como adulta.

La administración de Spinzara es mediante inyección intratecal, siendo el líquido cefalorraquídeo que rodea la médula espinal su principal diana.

La reciente aprobación de la terapia génica Zolgensma®, cobra verdadera relevancia al tratarse de tan solo el segundo tratamiento de la historia y el primero basado en terapia génica disponible para la atrofia muscular espinal de tipo 1, el subtipo más grave y más frecuente en períodos pediátricos.

Zolgensma® constituye un novedoso y prometedor tratamiento para niños menores de dos años afectados con atrofia muscular espinal. La administración intravenosa de esta terapia génica posibilita la inserción del gen SMN1 funcional mediante la utilización de un  vector viral adeno-asociado. La inserción de dicho gen, permite la expresión del mismo y el restablecimiento de la síntesis y niveles óptimos de proteína SMN completamente funcional. Todo ello permite revertir los síntomas asociados a la patología y restablecer el movimiento y función muscular, gracias a lo cual se logra la supervivencia del infante afecto tras una sola administración de Zolgensma.

Por lo que respecta a las limitaciones o posibles efectos secundarios, el estudio ha sugerido que estos podrían ser la elevación de los niveles de enzimas hepáticos. Por ello es recomendable el control de la función hepática tras la administración de la terapia.

En cualquier caso, nos encontramos ante un gran avance en el desarrollo de terapias efectivas como son las terapias basadas en la transferencia de material genético de interés en el tratamiento de diferentes enfermedades. En palabras de Ned Sharpless, comisionario interno de la FDA: “La aprobación de hoy marca otro hito en el poder transformador de las terapias genéticas y celulares para tratar una amplia gama de enfermedades. Con cada nueva aprobación, comprobamos el potencial de los productos de terapia génica para cambiar y mejorar la vida de numerosos pacientes. La FDA continuará apoyando el progreso en este campo ayudando a acelerar el desarrollo de productos para necesidades médicas no satisfechas mediante el uso de vías de revisión diseñadas para promover opciones de tratamiento innovadoras, seguras y efectivas”.

Fuente:

FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-gene-therapy-treat-pediatric-patients-spinal-muscular-atrophy-rare-disease

«Con el poco dinero que tenemos, los científicos españoles hacemos milagros»

margarita salas premios
Con sus premios. «Estoy apabullada, no esperaba recibir los dos». / TOM MAURER

«La triste realidad es que estamos a la cola de la UE en inversión en ciencia», lamenta la investigadora, que acaba de recibir dos premios como inventora europea del año Margarita Salas Bioquímica

LUIS ALFONSO GÁMEZ Domingo, 30 junio 2019, 21:01

«Financiación». Es la palabra que más repite Margarita Salas (Canero, Asturias, 1938) cuando habla de la ciencia en España, un enfermo en estado crítico tras los recortes de Zapatero y Rajoy. Defensora de la calidad de nuestra investigación, sigue yendo todos los días a trabajar a su laboratorio del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa con la esperanza de que algún día nuestros políticos sean conscientes de que «la ciencia es rentable». Un ejemplo de ello es la técnica que descubrió para amplificar el ADN, cuya patente ha reportado mucho dinero al CSIC y la ha hecho merecedora de los dos trofeos europeos con los que aparece en la foto.

-Hace una semana hizo doblete, el primero en la historia, en los premios al Inventor Europeo de la Oficina Europea de Patentes (OEP). ¿Cómo se siente?

-Apabullada. Realmente, no esperaba recibir los dos. Como en la categoría al logro de todo una vida éramos tres finalistas, pensé que me lo podrían dar. Pero lo que no me esperaba para nada es que me diesen también el premio popular.

-Que se elige mediante votación en internet.

-Sí. Éramos quince finalistas y me votó mucha gente. Me sorprendió.

-Aunque siempre ha trabajado en ciencia básica, el reconocimiento a toda una vida es como descubridora de la patente más rentable en la historia del CSIC.

-Sí, efectivamente.

-¿Qué es lo que descubrió en los años 80?

-La ADN polimerasa, una proteína producida por el virus bacteriano phi29 que tiene propiedades únicas desde el punto de vista de la amplificación del ADN. Cuando tienes cantidades muy pequeñas de ADN, con esta polimerasa se producen millones de copias para su posterior análisis, estudio, secuenciación…

-¿Cómo ve la ciencia española?

-Muy bien desde el punto de vista de la calidad. En España se hace muy buena ciencia. En calidad nos podemos equiparar a los países de nuestro entorno. Pero nos falla mucho la cantidad. Somos muy pocos haciendo ciencia porque hay muy poca financiación.

-¿A qué lo achaca?

-Quizá a que los políticos piensan que la ciencia puede ser cuestión de una legislatura cuando la realidad es que hay que apoyarla continuadamente durante muchos años . Lo que a los científicos nos gustaría es que existiera un pacto de Estado por la ciencia, que, gobierne quien gobierne, siempre se apoye la ciencia.

-España es el único de los países ricos en el que parece que los políticos no son conscientes de que la ciencia genera riqueza.

-Efectivamente. Durante la última crisis, países como Alemania no solo no bajaron el presupuesto de investigación sino que lo aumentaron, mientras que en España nos hemos quedado muy atrás. La triste realidad es que estamos a la cola de la UE en financiación.

-Con los primeros Gobiernos del PSOE parecía que íbamos a converger con Europa y llegar a destinar el 2% del PIB a investigación, pero…

-… aquello se truncó y estamos en torno al 1,2%. Por eso, cuando me encuentro con nuestros dirigentes políticos les pido que aumenten el presupuesto de investigación. O sea, financiación, financiación, financiación… Es esencial si no queremos quedarnos en la cola de la UE en cuanto a inversión. En lo que se refiere a calidad, siempre digo que en España los científicos hacemos milagros. Con la poca financiación que tenemos, se hace muy buena investigación.

-¿Qué sería de la ciencia española con el nivel de inversión del que gozan británicos, alemanes…?

-Aumentaría mucho el número de científicos. Muchas veces me preguntan por qué no hay premios Nobel de ciencia españoles. Pues porque falta masa crítica. Si existiera, podríamos aspirar a ser un país con premios Nobel. Realmente, Nobel de ciencia español ha habido uno, Santiago Ramón y Cajal. Porque Severo Ochoa obtuvo el Nobel por su trabajo en Estados Unidos.

-Seguimos sufriendo una imparable fuga de cerebros. Los jóvenes científicos se van…

-Se van y no vuelven porque hoy en día es imposible la vuelta. Estamos perdiendo una generación de cientificos. En España formamos muy buenos científicos. Una vez que se hace la tesis, lo normal sería irse al extranjero para luego volver a España a investigar, pero, desgracidamente, en este momento, lo último es inviable. Además, también hay muchos jóvenes que, al ver que hacer ciencia en España no tiene futuro, se desaniman y no vienen a la ciencia.

-¿Qué le diría a una niña que quiere ser científica, pero que, dada la situación, no sabe si dedicarse ello?

-Que, si realmente le gusta la ciencia, no se eche atrás. Que se puede salir adelante aquí o, si no, fuera. Y que esperamos que los tiempos cambien y los investigadores que están fuera puedan volver a trabajar en España.

-Usted sigue yendo al laboratorio todos los días.

-Sí.

-¿En qué trabaja ahora?

-Sigo trabajando con la ADN polimerasa porque tiene propiedades fantásticas. Estamos haciendo variantes de ella para mejorarla.

-Investigadora, divulgadora científica, académica de la RAE… ¿De dónde saca el tiempo?

-Bueno, hay tiempo para todo. Me gusta mucho lo que hago. Para mí, investigar es una pasión. No podría vivir sin la investigación.

 

Entrevista en la Cadena SER “Enfermedades raras, ¿Faltan medios para tratar a los enfermos? ¿Se están investigando este tipo de dolencias?”

Isabel Lavín entrevistada en cadena ser
Isabel Lavín y Lluis Montoliu entrevistados en cadena ser por Angels Barceló

Lluis Montoliu, investigador del Centro Nacional de Biotecnología, Isabel Lavín, presidenta de la Fundación Mencía y Ramón Martí, investigador del hospital Vall d’Hebrón analizan todos los detalles sobre el tema.

Fuentes:
Fuente : Cadena Ser

Guardar

Guardar

Guardar

Guardar



Política de Cookies

Utilizamos cookies propias y de terceros para ofrecer una mejor experiencia al usuario y realizar el análisis de la navegación. Si continuas navegando, consideramos que aceptas su uso. Puedes cambiar la configuración u obtener más información en nuestra política de Cookies.

Cookies policy

We use own and third-party cookies for offering a best experience to the user and carry out the navigation analysis. If you continue browsing, we consider that you accept their use. You can change the configuration or get more information in our Cookies policy.