Correction des gènes pour traiter les maladies associées aux mitochondries

Correction des gènes pour traiter les maladies associées aux mitochondries

Correction des gènes pour traiter les maladies associées aux mitochondries

Les mitochondries sont des organites uniques dans la cellule qui jouent un rôle essentiel dans la production d’énergie, entre autres fonctions. Ils sont responsables de la création de la grande majorité de l’énergie dont le corps a besoin pour maintenir la vie et le fonctionnement des organes. Ainsi, lorsqu’elles échouent, comme dans le cas des maladies mitochondriales, une cellule n’est pas capable de générer suffisamment d’énergie et la mort cellulaire s’ensuit. Cela conduit à un dysfonctionnement des organes les plus exigeants en énergie, tels que le cœur, le cerveau et les muscles. Malgré des décennies d’efforts, les traitements optimaux n’ont pas encore été établis.

Juan Carlos Izpisua

Les protéines mitochondriales sont codées par les génomes nucléaires (ADNn) et mitochondriaux (ADNmt). Les mitochondries ont leur propre système de traduction pour synthétiser les protéines codées par l’ADNmt essentielles pour la réplication, la transcription, la traduction et l’assemblage de l’ADNmt des complexes du système de phosphorylation oxydative. Des mutations de l’ADNn ou de l’ADNmt ainsi que des défauts de la machinerie de traduction peuvent provoquer des anomalies protéiques qui entraînent une maladie mitochondriale. Des études récentes ont identifié des mutations homozygotes dans le gène gfm1, qui code pour le facteur de traduction mitochondrial EFG1, chez les patients atteints de la maladie mitochondriale. EFG1 catalyse la translocation de l’ARNt peptidyle du site aminoacyle accepteur ribosomique vers le site peptidyle après la formation de liaisons peptidiques, avec l’élimination concomitante de l’ARNt désacylé, l’avancement de l’ARNm par un codon et l’exposition du codon suivant. Ainsi, des mutations dans EFG1 peuvent entraîner une déficience de la traduction et de la fonction mitochondriale, entraînant ainsi une maladie mitochondriale. Les progrès récents des technologies d’édition du génome offrent la possibilité de cibler et de corriger la mutation génétique sous-jacente dans les maladies monogéniques, comme celle-ci. Ces technologies ont des limites en ce qu’elles ont une intégration semi-aléatoire des vecteurs, un contrôle incomplet du nombre de copies du transgène et du niveau d’expression, un risque de mutagenèse insertionnelle, ainsi qu’une faible efficacité. Récemment, nous avons développé une stratégie d’édition de gènes appelée Homology-Independent Targeted Insertion (HITI) qui est basée sur le système CRISPR/Cas9, qui exploite des éléments de la voie NHEJ pour obtenir un knock-in ciblé efficace dans les cellules en prolifération et non en division. . Notre méthode HITI peut cibler spécifiquement le locus génétique associé à la maladie avec une fréquence d’insertion/suppression minimale. De plus, notre technologie HITI peut être appliquée à la correction génétique dans les cellules postmitotiques in vivo.



Política de Cookies

Utilizamos cookies propias y de terceros para ofrecer una mejor experiencia al usuario y realizar el análisis de la navegación. Si continuas navegando, consideramos que aceptas su uso. Puedes cambiar la configuración u obtener más información en nuestra política de Cookies.

Cookies policy

We use own and third-party cookies for offering a best experience to the user and carry out the navigation analysis. If you continue browsing, we consider that you accept their use. You can change the configuration or get more information in our Cookies policy.