En curso
Una aproximación multifactorial para avanzar en el estudio de las terapias para enfermedades mitocondriales neurodegenerativas, utilizando COXPD1 como modelo
La creciente incidencia de las enfermedades neurodegenerativas representa un enorme desafío, y su comprensión requiere enfoques multidisciplinarios.
Duración
3 años
Presupuesto
603.790 €
Equipo Inv.
- Ramon Martí Seves. Vall d’Hebron Insititut de Recerca (VHIR), Barcelona
- Antonio Zorzano Olarte. Institut de Recerca Biomèdica (IRB), Barcelona
- Gloria González Aseguinolaza. CIMA-Universidad de Navarra, Pamplona
- Alejandra Darling. Hospital Sant Joan de Déu (HSJD), Esplugues de Llobregat, Barcelona
Objetivos
El principal objetivo de esta propuesta es identificar terapias eficaces para el tratamiento de la hepatoencefalopatía debida a la deficiencia combinada de la fosforilación oxidativa tipo 1 (COXPD1). Este objetivo general se perseguirá mediante el desarrollo de actividades que den lugar a los siguientes objetivos concretos
Resultados
Principales resultados obtenidos hasta la fecha (noviembre 2024):
- Análisis de células de pacientes
- Cribado de medicamentos
- Terapia génica
* Ver más abajo descripción de estos puntos
* Avances prometedores en el tratamiento de la enfermedad COXPD1
Desde octubre de 2023, el equipo científico ha trabajado en el proyecto COXPD1, que busca desarrollar terapias para las enfermedades mitocondriales neurodegenerativas. A continuación, los principales resultados obtenidos hasta la fecha (noviembre 2024):
- Análisis de células de pacientes: Los investigadores estudiaron fibroblastos (células de piel) de pacientes con COXPD1. Observaron una disminución en la función mitocondrial, esencial para la energía celular, pero también destacaron una sorprendente resiliencia en ciertas condiciones.
- Cribado de medicamentos: Se estableció un método para evaluar 48,000 compuestos químicos. El objetivo es identificar aquellos capaces de restaurar el crecimiento de las células afectadas. Los primeros ensayos avanzan satisfactoriamente y se esperan resultados hacia finales de 2024.
- Terapia génica: Una innovadora estrategia basada en vectores (AAV) permitió corregir parcialmente los defectos genéticos en un modelo de ratón, con resultados alentadores. Los investigadores lograron restaurar la función mitocondrial en el cerebro de los ratones tratados.
Estos avances representan un gran paso adelante en la investigación de tratamientos para esta enfermedad rara. Los esfuerzos continúan para validar los hallazgos y desarrollar enfoques combinados más efectivos.
La enfermedad progresa rápidamente y la mayoría de los pacientes mueren durante los primeros meses de vida, aunque existen algunos casos que presentan una mayor supervivencia. Debido al escaso número de pacientes es difícil establecer una correlación entre las diferentes mutaciones en el gen GFM1 con la severidad del cuadro clínico y su pronóstico. Sin embargo, se ha observado que algunos de los pacientes con mayor esperanza de vida presentan la mutación c.2011C>T, que causa el cambio de aminoácido p.R671C2-4, 6
Hasta hace poco el modelo de estudio de la enfermedad más utilizado eran los fibroblastos obtenidos de pacientes. El uso de este modelo ha resultado muy útil para el diagnóstico y caracterización fisiopatológica de la enfermedad COXPD1. Por otra parte, los fibroblastos de pacientes han permitido llevar a cabo rastreos farmacológicos para identificar pequeñas moléculas con potencial terapéutico. No obstante, este tipo de aproximaciones, que son útiles para hacer screening de compuestos de alto rendimiento, deben ser complementadas con el testado en modelos animales de la enfermedad de las moléculas que demuestran resultados positivos en células cultivadas de pacientes, para identificar aquellas más prometedoras en base a su eficacia y farmacología.
El presente proyecto une grupos de investigación multidisciplinares que buscan dar respuesta a las limitaciones actuales del modelo de enfermedad que permitan su estudio así como el estudio de potenciales nuevas terapias.
Ejecución: 
25%